Długotrwałe używanie GHB być może skutkować uzależnienie zarówno fizyczne w charakterze plus psychologiczne. Pierwsze przypuszczalnie wystąpić po kilku dniach to znaczy tygodniach zażywania kilku powtarzanych dawek dziennie. Symptomy odstawienne obejmują: bezsenność, zmęczenie, lęki, drgawki, skurcze mięśni, przyspieszony tętno oraz zapaść nastroju. Efekty te mogą się wspierać do trzech tygodni po zaprzestaniu używania GHB. Regularne zażywanie tej substancji prowadzi do wytworzenia tolerancji fizjologicznej, która jest związana z większą produkcją enzymów metabolizujących GHB. Znaczne przedawkowanie GHB bywa śmiertelne.